СВЯЗЬ ПОЛИМОРФИЗМА МАТРИЧНЫХ МЕТАЛЛОПРОТЕИНАЗ-З С АРТЕРИАЛЬНОЙ ЖЁСТКОСТЬЮ У ПАЦИЕНТОВ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА

Ҳозирги вақтда ирсий касалликларнинг генетик асослари аниқланган ва улар матриксли оқсиллар мета-
болизмидаги ўзгариш билан намоён бўлади ва натижада артерия девори қаттиқлигининг ошишига олиб
келади. Матрикси металлопротеиназлар (ММП) тўқималарнинг физиологик ремоделлашда муҳим рол
ўйнайди ва 3-ММП улар ичида артериал деворни ремоделлаш учун энг муҳимидир, чунки экстрацеллу-
ляр матриксли оқсилларининг деградациясига боғлиқ равишда томир деворидаги таркибий ўзгаришлар
ривожланишига ёрдам беради, айниқса коронар атеросклероз билан оғриган беморларда.
Текширув мақсади: ю рак и шемик к асаллиги ( ЮИК) б илан о ғриган б еморларда 3 -ММП 5А в а 6 А а л-
лелларининг полиморфизмини ва уларнинг артериал девор қаттиқлигига таъсирини ўрганиш.
Текширув материали ва усуллари. Текширув 2015–2018 йй. ичида «Республика ихтисосласҳтирилган
кардиологийа илмий-амалий тиббийот маркази» ДК юрак ишемик касаллиги лабораторияси асосида
сурункали юрак ишемик касаллиги билан оғриган 55 ёш ва ундан катта ёшдаги 100 бемор (51 эркак ва
49 аёл) орасида ўтказилди. Марказий гемодинамиканинг (ГД) параметрлари ва қон томир деворининг
қаттиқлиги SphygmoCor аппаратининг (AtCor MEDICAL Pty Ltd, Австралия) автоматлаштирилган тизи-
ми ёрдамида аниқланди. «DiatomTM DNA Prep 200: Isogene RUS» тўплами ёрдамида ДНК изоляцияси
тўлиқ қондан қилинган.
Текширув натижалари. Беморларда марказий ГД кўрсаткичларини мСҚБ, мПБ, АIх ва АА ни
баҳалаганда улар юқори қийматлари қайд этилди. Шу билан бирга, фарқлар ишонарли равишда
5А-аллелининг ташувчилари ва ташувчилар бўлмаганлар ўртасида мСҚБ (р = 0,007), мПБ (р = 0,042)
аниқланди. ПТТ ва АIx кўрсаткичлар 3-ММП генотипини ташиш туридан қатъий назар, ошган эди.
ППТ умумий когортада (р = 0,0015), шунингдек, 5А-аллели ташувчилар ва ташувчилар бўлмаган эркак
(р = 0,0017) ва аёл (р = 0,0013) ўртасида сезиларли фарқ анилқланди.
Хулоса. Бизнинг текширувимизда олинган натижаларга кўра ММП генининг ўзгариш вариациялари
ЮИК учун кучли потенциал генетик омилдир, айниқса 6А/6А 3-ММП генотипи (5А-аллелини ташувчи-
лари бўлмаган) максимал даражада аортал девор қаттиқлигининг кучайганлигини кўрсатади. Ушбу ги-
потезани янада синаб кўриш учун, катта беморларга эга бўлган қўшимча генетик ва эпидемиологик
текширувлар олиб борилиши керак.

В настоящее время определена генетическая основа наследственных нарушений, проявляющихся из-
менением метаболизма матриксных белков и, как следствие, повышением артериальной жесткости.
Матричные металлопротеиназы (ММП) играют ключевую роль в физиологическом ремоделировании
тканей, и ММП-3 особенна важна для ремоделирования артериальной стенки, так как она потенциаль-
но способствует развитию структурных изменений в стенке сосуда за счет деградации белков экстра-
целлюлярного матрикса, особенно у больных с коронарным атеросклерозом.
Цель исследования. Изучение полиморфизма ММП-3 5А- и 6А-аллелей у больных ишемической бо-
лезнью сердца (ИБС) и их влияние на жесткость артериальной стенки.
Материал и методы исследования. Исследование проведено на базе лаборатории ишемической
болезни сердца ГУ «Республиканского специализированного научно-практического медицинского цен-
тра кардиологии» за период 2015–2018 гг. среди 100 пациентов (51 мужчина и 49 женщин) в возрасте
от 55 лет и старше, с хронической ишемической болезнью сердца. Параметры центральной гемоди-
намики (ГД) и жесткости сосудистой стенки оценивались при помощи автоматизированной системы
аппарата SphygmoCor (AtCor MEDICAL Pty Ltd, Австралия). Выделение ДНК производили из цельной
крови с помощью набора «DiatomTM DNA Prep 200: Isogene RUS» согласно стандартному протоколу
фирмы производителя.
Результаты исследования. При оценке параметров центральной ГД у пациентов отмечались повы-
шенные значения цСАД, цПД, АIx и АА. Однако, различия носили достоверный характер по таким по-
казателям, как цСАД (p = 0,007), цПД (p = 0,042) между носителями и неносителями 5А-аллели соот-
ветственно. Значения СПВ и АIx соответствовали повышенным вне зависимости от типа носительства
генотипа ММП-3. Достоверная разница отмечалась по СПВ как в общей когорте (p = 0,0015), так и при
сравнении этого показателя у носителей и неносителей 5А-аллели мужского (p = 0,0017) и женского
полов (p = 0,0013).
Заключение. В ходе нашего исследования полученные данные свидетельствуют о том, что вариации
гена ММП являются сильными потенциальными генетическими факторами ИБС и повышенной жестко-
сти аортальной стенки, выраженность которой максимальна при генотипе 6А/6А ММП-3 (неносителей
5А-аллели). Для дальнейшего тестирования этой гипотезы необходимы дополнительные генетические
эпидемиологические исследования с большим числом выборки пациентов

At present, the genetic basis of hereditary disorders has been determined, which are manifested by a
change in the metabolism of matrix proteins, that leads to an increase in arterial wall stiffness. Matrix
metalloproteinases (MMP) play a key role in the physiological remodeling of tissues and MMP-3 is particularly
important for the remodeling of the arterial wall, as it potentially contributes to the development of structural
changes in the vessel wall due to the degradation of extracellular matrix proteins, especially in patients with
coronary atherosclerosis.
Purpose of the study: study of polymorphism of MMP-3 5A and 6A alleles in patients with ischemic heart
disease (IHD) and their effect on arterial wall stiffness.
Material and methods. The study was conducted on the basis of the laboratory of ischemic heart disease
of the Republican Specialized Scientific Medical Center for Cardiology for the period 2015–2018 among 100
patients (51 men and 49 women) aged 55 years and older with stable ischemic heart disease. The parameters of central hemodynamics (HD) and arterial wall stiffness were estimated using the automated system of
the SphygmoCor (AtCor MEDICAL Pty Ltd, Australia). DNA isolation was made from whole blood using the
«DiatomTM DNA Prep 200: Isogene RUS» kit.
Results of the study. When evaluating the parameters of the central HD, patients had elevated values of
cSBD, cPP, AIx and AA. However, the differences were significant in terms of such parameters as cSBP
(p = 0,007), cPP (p = 0,042) between carriers and non-carriers of the 5A allele, respectively. The values
of PWV and АIx corresponded to increased, regardless of the type of carriage of the genotype MMP-3. A
significant difference was noted in PWV both in the general cohort (p = 0,0015), and when comparing this
indicator in carriers and non-carriers 5A allele in men (p = 0,0017) and women (p = 0,0013).
Conclusion. In our study, the data obtained indicate that variations of the MMP gene are strong potential
genetic factors for IHD and increased arterial wall stiffness, the severity of which is maximal at 6A/6A
MMP-3 genotype (non-carriers of 5A allele). Further study of this hypothesis requires additional genetic
epidemiological studies with a large number of patients.