Ра спределение 2043 C/A полиморфизма гена рецептора липопротеидов низкой плотности у больных семейной гетерозиготной гиперхолестеринемией в узбекской попу ляции

Текширув мақсади: ўзбек миллатига мансуб бўлган оилавий гиперхолестеринемия билан оғриган бе-
морларда липид метаболизмасига нисбатан паст зичлили липопротеин рецепторлари гени 2043 C/А
полиморфизмининг таъсирини баҳолаш.
Тадқиқот материали ва усуллари. Асосий гуруҳни оилавий гиперхолестеринемияси (1-гуруҳ ОГХ) бор
бўлган 50 нафар бемор (49,1 ± 10,4 ёшдаги беморлар, 42 % эркаклар) ташкил этди. Таққослаш гуруҳи
(2-гуруҳ) ОГХ ташхиси қўйилмаган (ОГХсиз) 145 бемордан иборат эди (ёши 61,1 ± 10,0 йил, 50,3 % эрка-
клар). ОГХ ташхиси қуйидаги мезонларга асосланиб қўйилди: умумий холестерин даражаси 8,5 ммоль/л
дан ортиқ, ушбу беморда ёки биринчи даражали муносабатлардаги қариндошларида пай ксантомаси-
нинг мавжудлиги. Чиқиш мезони қондаги триглицеридларнинг даражаси 4,5 ммоль/л дан кўпайганлиги
эди. Лаборатория кўрсаткичлари (липидлар спектри, глюкоза, гликирланган гемоглобин ва б.) ва инстру-
ментал тадқиқотлар (электрокардиография, эхокардиография, брахиоцефал артерияларни дуплекс ска-
нерлаш) таҳлиллари ўтказилди. 195 та беморда паст зичлили липопротеин рецепторлари гени 2043 C/А
полиморфизмининг генетик текшируви ўтказилди. Текширув натижалари. Генотип частоталарни тақсимлашнинг қиёсий таҳлили шуни кўрсатдики,
ОГХ бўлган беморлар гуруҳида ПЗЛП рецепторлари 2043 C/А ген полиморфизмининг А/А геноти-
пи кенг тарқалган эди (5 та бемор – 10 %) ОГХсиз беморларга нисбатан (8 та бемор – 5,5 %), аммо
фарқ сезиларли бўлмаган (р>0,05). ОГХ ва ОГХ бўлмаган гуруҳлардаги ўзбек миллатига мансуб бе-
морлар ўртасида ПЗЛПр 2043 C/А гени полиморфизмининг полиморфик маркёрининг бошқа геноти-
плари ва аллеллари частоталарининг тақсимланишида сезиларли фарқ аниқланмади. Липидлар
спектри кўрсаткичларини солиштирганда ОГХ бўлган беморларнинг гуруҳида А аллел ташувчилари-
да УХ, ТГ ва ПЗЛП миқдори йуқороқ даражада аниқланди (367,4 ± 102,1 мг/дл, 336,8 ± 447,5 мг/дл ва
230,9 ± 56,5 мг/дл, мос равишда), бироқ А аллели бўлмаган беморларга бу кўрсаткичлар миқдори
камроқ бўлганлиги намоён бўлди (347,7 ± 164,5 мг/дл, 302,3 ± 297,8 мг/дл ва 221,9 ± 88,3 мг/дл, мос ра-
вишда), лекин фарқ сезиларли бўлмаган.
Хулоса. Ўзбек миллатига мансуб бўлган оилавий гиперхолестеринемия билан хасталанган беморлар-
да паст зичлили липопротеинлар, аполипопротеин В ва PCSK9 генлари бошқа аллеллари полиморф
вариантларини касаллик олиб келишига ўзаро боғлиқлигини янада синчковлик билан ўрганиш керак.

Цель исследования. Оценка влияния 2043 C/A полиморфизма гена рецептора липопротеидов низкой
плотности на показатели липидного обмена у больных семейной гиперхолестеринемией узбекской по-
пуляции.
Материал и методы исследования. Основную группу (I группа СГХС) составили 50 больных с СГХС,
(возраст – 49,1 ± 10,4 лет обоего пола, 42 % – мужчины). Группу сравнения (II группа) составили 145
больных c исключенным диагнозом СГХС (неСГХС) (возраст – 61,1 ± 10,0 лет, 50,3 % – мужчины). Диа-
гноз СГХС устанавливали на основании следующих критериев: уровень ОХС – более 8,5 ммоль/л, на-
личие сухожильных ксантом у обследуемого или родственников первой степени родства. Критерием
исключения являлось повышение уровня триглицеридов в сыворотке крови – ≥4,5 ммоль/л. Выполня ли анализ лабораторных показателей (липидный спектр, глюкоза, гликированный гемоглобин и т.д.) и
данных инструментальных исследований (электрокардиография, эхокардиография, дуплексное скани-
рование брахиоцефальных артерий). Генетическое обследование 2043 C/A полиморфизма гена рецеп-
тора липопротеидов низкой плотности выполнено у 195 пациентов.
Результаты. При сравнительном анализе распределения частот генотипов оказалось, что в груп-
пе больных с СГХС генотип А/А 2043 C/A полиморфизма гена рЛПНП встречается в 2 раза чаще – 5
пациентов (10 %), чем в группе с неСГХС – 8 пациентов (5,5 %), однако различия носили недостовер-
ный характер (P > 0,05). В распределении частот других генотипов и аллелей полиморфного маркера
2043 C/A полиморфизма гена рЛПНП в группах больных СГХС и неСГХС лиц узбекской национально-
сти не было выявлено различий. При анализе показателей липидов в группе больных с СГХС носите-
ли А-аллеля имели несколько более высокий уровень ОХС, ТГ и ХС ЛПНП (367,4 ± 102,1, 336,8 ± 447,5
и 230,9 ± 56,5) относительно больных без носительства А-аллели (347,7 ± 164,5, 302,3 ± 297,8 и
221,9 ± 88,3), однако различия носили недостоверный характер.
Заключение. Необходимо дальнейшее изучение других полиморфных вариантов гена рецептора ли-
попротеидов низкой плотности, аполипопротеина B и PCSK9 для выяснения их взаимного влияния на
развитие семейной гиперхолестеринемии в узбекской популяции

Objective: to evaluate the effect of the 2043 C / A polymorphism of the low-density lipoprotein receptor gene
on lipid metabolism in patients with familial hypercholesterolemia of the Uzbek population.
Materials and methods. The main group (1st group FH) consisted of 50 patients with FH (age 49,1 ± 10,4
years of both sexes, 42 % of men). The comparison group (2nd group) consisted of 145 patients with an
excluded diagnosis of FH (non-FH) (age 61,1 ± 10,0 years, 50,3 % of men). The diagnosis of FH was
established on the basis of the following criteria: total cholesterol level is more than 8,5 mmol/l, the presence
of tendon xanthomas in the subject or in relatives of the first degree of relationship. The exclusion criterion was
an increase in serum triglycerides ≥4,5 mmol/l. The analysis of laboratory parameters (lipid spectrum, glucose,
glycated hemoglobin, etc.) and data of instrumental studies (electrocardiography, echocardiography, duplex
scanning of the brachiocephalic arteries) were carried out. A genetic study of the 2043 C/A polymorphism of
the low-density lipoprotein receptor gene was performed in 195 patients.
Results. The comparative analysis of the distribution of genotype frequencies revealed that in the group
of patients with FH the A/A of 2043 C/A genotype of the LDLr gene polymorphism was more common (5
patients – 10 %) than in the group with non-FH (8 patients – 5,5 %), however, the differences were not
significant (P>0,05). In the distribution of frequencies of other genotypes and alleles of the polymorphic marker
2043 C/A of the polymorphism of the LDLr gene in the groups with FH and non-FH there was no significant
difference in the Uzbek population. When comparing lipid indices, it was found that in the group of patients
with FH the carriers of allele A had higher levels of TCh, TG and LDL (367,4 ± 102,1 mg/dl, 336,8 ± 447,5 mg/
dl and 230,9 ± 56,5 mg/dl, respectively), whereas in patients without a carrier of allele A these indicators were
lower (347,7 ± 164,5 mg/dl, 302,3 ± 297,8 mg/dl and 221,9 ± 88,3 mg/dl, respectively), but the difference was
not significant.
Conclusion. It is necessary to continue the study of other polymorphic variants of the low-density lipoprotein
receptor gene, apolipoprotein B and PCSK9 to determine their mutual influence on the development of familial
hypercholesterolemia in the Uzbek population.