Целью исследования явилось изучение влияния стресс-реакции на монооксигеназные ферменты. Исследования с дифференциацией индуцибельных, конститутивных андроген- и эстроген-зависимых форм, а также алкоголь-индуцибельной CYP 2Е1 изоформы цитохрома P-450 при стрессировании животных показали, что в механизме угнетения монооксигеназных ферментов определенную роль играет повышение уровней адреналина и глюкокортикоидов в крови, а также возбуждение симпатической нервной системы в ответ на воздействие стресс-фактора. Полученные результаты также демонстрируют, что андроген-зависимые конститутивные изоформы цитохрома P-450 подвержены значительному угнетению под влиянием воздействия стресс-факторов. В целом доказано, что стрессовая реакция обладает способностью существенно влиять как на конститутивную, так и индуцированную экспрессию CYP
Ушбу тадқиқотнинг мақсади стресс омилининг монооксидаза ферментларига таъсирини ўрганишдан иборат. Хайвонларда стресс чақириб индуцибел, конститутив андроген ва эстрогенга боғлиц шакллар, шунингдек цитохром P-450 нинг алкоголь-индуцибел CYP 2Е1 изо шакллари дифференцияси билан олиб борилган тадқиқотлар монооксидаза ферментларининг ингибирланишида қондаги адреналин ва глюкокортиокидлар миқдорининг кўпайиши, шунингдек, стресс омиллар таъсирига жавоб сифатида симпатик нерв тизимининг кўзғалиши муҳим рол ўйнаши мумкинлигини кўрсатди. Шунингдек олинган натижалар, цитохром R-450 нинг андрогенга боғлиц конститутив изо шакллари стресс омиллар таъсирида сезиларли даража ингибирланиши мумкинлигини уам намойиш этди. Умуман олганда,стресс омиллари уам конститутив, уам индуцирланган CYP экспрессиясига сезиларли даражада таъсир кўрсатиши аниқланди.
Целью исследования явилось изучение влияния стресс-реакции на монооксигеназные ферменты. Исследования с дифференциацией индуцибельных, конститутивных андроген- и эстроген-зависимых форм, а также алкоголь-индуцибельной CYP 2Е1 изоформы цитохрома P-450 при стрессировании животных показали, что в механизме угнетения монооксигеназных ферментов определенную роль играет повышение уровней адреналина и глюкокортикоидов в крови, а также возбуждение симпатической нервной системы в ответ на воздействие стресс-фактора. Полученные результаты также демонстрируют, что андроген-зависимые конститутивные изоформы цитохрома P-450 подвержены значительному угнетению под влиянием воздействия стресс-факторов. В целом доказано, что стрессовая реакция обладает способностью существенно влиять как на конститутивную, так и индуцированную экспрессию CYP
The aim of this investigation was to study the effect of stress on monooxygenase enzymes (MOS). The studies carried out with the differentiation of inducible, constitutive androgen and estrogen-dependent forms, as well as alcohol-inducible CYP 2E1 isoforms of cytochrome P-450 with the stress of animals showed that in the mechanism of inhibition of monooxygenase enzymes important role plays the increase in adrenaline and glucocorticoid levels in the blood, and also stimulation of the sympathetic nervous system in response to the impact of the stress factor. The obtained results also show that the androgen-dependent constitutive isoforms of cytochrome P-450 are susceptible to significant inhibition under the influence of stress factors. In general, it has been proven that a stress reaction has the ability to significantly affect both constitutive and induced CYP expression.
№ | Muallifning F.I.Sh. | Lavozimi | Tashkilot nomi |
---|---|---|---|
1 | Mavlyanov I.R. | Fan doktori | RSTIAM |
2 | Ashirmetov A.X. | Fan doktori | SSV |
3 | MAVLYANOV Z.I. | PhD | RSTIAM |
№ | Havola nomi |
---|---|
1 | 1. Аширметов А.Х. Вегетативная регуляция монооксигеназной системы печени: Автореф. ... дис. д-ра мед. наук. - М.,. 1991 |
2 | 2. Иногамова Р.С. Изменение активности ферментов монооксигеназной системы печени при некоторых видах стресса: Автореф. ... дис. канд. биол. наук. - Алма-Ата, 1990. |
3 | 3. Касымова З.М. Активность монооксигеназных ферментов животных с различными индивидуальными особенностями нервной системы при иммобилизационном стрессе: Автореф. ... дис. канд. биол. наук. - Ташкент, 1991 |
4 | 4. Комарин А.С. Особенности действия и токсичности лекарственных веществ, метаболизирующихся в печени, при экспериментальной гипокинезии: Автореф. ... дис. канд. мед. наук. - Ташкент, 1982. |
5 | 5. Chrousos G.P. Stress and disorders of the stress system Nat Rev Endocrinol. - 2009. - Vol. 5. - P. 374-381. |
6 | 6. Chrousos G.P., Kino T. Glucocorticoid signaling in the cell. 9 Expanding clinical implications to complex human behavioral and somatic disorders // Ann. NY Acad. Sci. - 2009. - Vol. 1179. - P. 153-166 |
7 | 7. Daskalopoulos E.P., Malliou F., Rentesi G. et al. Stress is a critical player in CYP3A, CYP2C, and CYP2D regulation: role of adrenergic receptor signaling pathways // Amer. J. Physiol. Endocrinol. Metab. - 2012. - Vol. 303, №1. - P. E40-54. |
8 | 8. Ding X., Lichti K., Kim I. et al. Regulation of constitutive androstane receptor and its target genes by fasting, cAMP, hepatocyte nuclear factor alpha, and the coactivator peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator-1alpha // J. Biol. Chem. - 2006. - Vol. 281 (36). - P. 26540-26551. |
9 | 9. Guengerich F.P. Cytochrome p450 and chemical toxicology // Chem. Res. Toxicol. - 2008. - Vol. 21, №1. - P. 70-83. |
10 | 10. Flint M.S., Hood B.L., Sun M. et al. Proteomic analysis of the murine liver in response to a combined exposure to psychological stress and 7,12-dimethyl benz(a)anthracene // J. Proteome Res. - 2010. - Vol. 9, №1. - P. 509-520. |
11 | 11. Flint M., McCarty K., Jenkins F. et al. Psychological stress accelerates the on set of tumour formation and alters the type and location of tumours in aDMBA mouse carcinogenesis model // Stress Health. - 2010. - Vol. 27, №3. - P. 129-138. |
12 | 12. Jorgensen E.H., Celander M., Goksoyr A., Iwata M. The effect of stress on toxicant-dependent cytochrome p450 enzyme responses in the Arctic charr (Salvelinus alpinus) // Environ. Toxicol. Chem. - 2001. - Vol. 20, №11. - P. 2523-2529. |
13 | 13. Kennedy J.M., Riji A.M. Effects of surgery on the pharmacokinetic parameters of drugs // Clin. Pharmacokinet. - 1998. - Vol. 35, №4. - P. 293-312. |
14 | 14. Konstandi M., Johnson E., Lang M.A. et al. Noradrenaline, dopamine, serotonin: different effects of psychological stress on brain biogenic amines in mice and rats // Pharmacol. Res. - 2000. - Vol. 41, №3. - P. 341-346. |
15 | 15. Konstandi M., Johnson E., Lang M.A. et al. Stress modulates the enzymatic inducibility by benzo[alpha]pyrene in the rat liver // Pharmacol. Res. - 2000. - Vol. 42. - P. 205-211. |
16 | 16. Konstandi M., Johnson E.O., Marselos M. et al. Stress-mediated modulation of B (alpha) P-induced hepatic CYP1A1: role of catecholamines / / Chem. Biol. Interact. - 2004. - Vol. 147. - P. 65-77. |
17 | 17. Konstandi M., Kostakis D., Harkitis P. et al. Benzo(alpha)pyreneinduced up-regulation of CYP1A2 gene expression: role of adrenoceptorlinked signaling pathways // Life Sci. - 2006. - Vol. 79. - P. 331-341. |
18 | 18. Konstandi M., Kostakis D., Harkitis P. et al. Role of adrenoceptorlinked signaling pathways in the regulation of CYP1A1 gene expression / / Biochem. Pharmacol. - 2005. - Vol. 69. - P. 277-287. |
19 | 19. Konstandi M., Kostakis D., Johnson E. et al. Evidence of alpha2- adrenoceptor involvement in B[alpha]P induction processes of drugmetabolizing enzymes: the effect of stress // Europ. J. Drug. Metab. Pharmacokinet. - 1998. - Vol. 23. - P. 491-495 |
20 | 20. Konstandi M., Marselos M., Radon-Camus A.M. et al. The role of stress in the regulation of drug metabolizing enzymes in mice / / Europ. J. Drug. Metab. Pharmacokinet. - 1998. - Vol. 23. - P. 483-490. |
21 | 21. Matamoros R.A., Levine B.S. Stress response and drug metabolism in mice // Fund. Appl. Toxicol. - 1996. - Vol. 30, №2. - P. 255-263 |
22 | 22. Mikhailova O.N., Gulyaeva L.F., Filipenko M.L. Gene expression of drug metabolizing enzymes in adult and aged mouse liver: a modulation by immobilization stress // Toxicology. - 2005. - Vol. 210, №2-3. - P. 189-196. |
23 | 23. Nebert D.W., Roe A.L., Dieter M.Z. et al. Role of the aromatic hydrocarbon receptor and [Ah] gene battery in the oxidative stress response, cell cycle control, and apoptosis // Biochem. Pharmacol. - 2000. - Vol. 59, №1. - P. 65-85. |
24 | 24. Niwa T., Tsutsui M., Kishimoto K. et al. Inhibition of drugmetabolizing enzyme activity in human hepatic cytochrome P450s by bisphenol A // Biol. Pharm. Bull. - 2000. - Vol. 23, №4. - P. 498-501. |
25 | 25. Prasad B.M., Sorg B.A., Ulibarri C., Kalivas P.W. Sensitization to stress and psychostimulants. Involvement of dopamine transmission versus the HPA axis // Ann N.Y. Acad. Sci. - 1995. - Vol. 771. - P. 617-625. |
26 | 26. Shimada T., Fujii-Kuriyama Y. Metabolic activation of polycyclic aromatic hydrocarbons to carcinogens by cytochromes P450 1A1 and 1B1 // Cancer Sci. - 2004. - Vol. 95, №1. - P. 1-6. |
27 | 27. Zordoky B.N., El-Kadi A.O. Role of NF-kappa B in the regulation of cytochrome P450 enzymes // Curr. Drug. Metab. - 2009. - Vol. 10, №2. - P. 164-178. |