ОСОБЕННОСТИ РАСПРЕДЕЛЕНИЯ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНА E670G У БОЛЬНЫХ ГЕТЕРОЗИГОТНОЙ СЕМЕЙНОЙ И НЕСЕМЕЙНОЙ ГИПЕРХОЛЕСТЕРИНЕМИЕЙ

Текширув мақсади: E670G ген полиморфизмининг тақсимланишини гетерозигот оилавий ва оилавий
бўлмаган гиперхолестеринемия билан ҳасталанган беморларда ўрганиш, унинг касалликни кечиши,
қондаги липид кўрсаткичларини даражаси, яллиғланиш маркёрлари ва проконвертин субтилизин кек-
син туридаги 9-тип конвертазаси каби кўрсаткичлар билан ўзаро боғлиқлигини ўрганиш.
Текширув материали ва усуллари: текширувга 201 та сурункали юрак ишемик касаллиги (СЮИК)
билан ҳасталанган беморлар киритилди. Улардан 57 та бемор гетерозигот оилавий гиперхолесте-
ринемия (ГеОГХ) билан ва 144 та бемор оилавий гиперхолестеринемияси бўлмаган СЮИК билан
бўлиб, таққослаш гуруҳини ташкил этди. Таққослаш гуруҳи 2 та кичик гуруҳларга бўлинди: А кичик
гуруҳини текширувдан олдин статин қабул қилмаган 63 бемор ташкил этди, В кичик гуруҳини амбу-
латор шароитида статинларни қабул қилган 81 бемор ГеОГХ ташхиси Голланд диагностик мезонла-
рига биноан аниқланди. ELISA Kit стандарт тўплами орқали иммунофермент усули ёрдамида PCSK-9
концентрацияси
қонда аниқланди. ПЗР усули ишлатилган ҳолда E670G (rs505151) PCSK-9 полимор-
физм генотиплаши ўтказилди.
Текширув натижалари. E670G PCSK-9 полиморфизмини генотиплашдан (rs505151) сўнг қуйидаги
топилди: G шикастлатувчи аллель ташувчилари ГеОГХ касалларида таққослаш гуруҳига нисбатан
3 марта кўпроқ (11,4 %) ва амалий соғлом бўлган кишиларга нисбатан ҳам 3 марта (6,0 %) кўпроқ
учради, аммо аниқланган фарқ ишончли эмас эди. Топилган G-ташувчанлиги асосий гуруҳ бемор-
лари анамнезида МИ (P < 0,05), инсульт (P < 0,05), аорто-коронар шунтлаш амалиёти (P < 0,001) ва
уйқу артияларда пилакчалар сони кабилари кўпроқ учраганлиги аниқланди. Қандли диабет ик-
кала гуруҳ беморларида бир хил учради: 18 та бемор (31,6 %) асосий гуруҳда ва 48 та бемор
(33,3 %) – таққослаш гуруҳида, лекин асосий гуруҳ беморларининг кўпида G-ташувчанлиги топилди
(82,0 %, P < 0,001).
Хулоса. E670G PCSK-9 ген полиморфизмини баҳолаш гетерозигот оилавий гиперхолестеринемия бе-
морларини ташхислашда ёрдам беради, айниқса мураккаб ҳолатларда, ва юрак қон-томир асоратлари
хавфи юқори бўлган беморларни аниқлашда ўз ҳиссасини қўшади.

Цель исследования. Изучить распределение полиморфизма гена E670G у больных гетерозиготной
семейной и несемейной гиперхолестеринемией, его связь с клиническим течением заболевания,
уровнем липидов, маркеров воспаления и проконвертин субтилизин-кексиновой конвертазы 9 типа в
крови.
Материал и методы. В исследование был включен 201 пациент стабильной хронической ишемиче-
ской болезнью сердца (ХИБС), у 57 была гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия (ГеСГ). Груп-
пу сравнения составили 144 пациента ХИБС без ГеСГ, разделенные на подгруппу А (n = 63) – пациенты,
не принимавшие статины, и В – принимавшие их на амбулаторном этапе (n = 81). Диагноз ГеСГ устанав-
ливали на основании Голландских диагностических критериев. Уровень PCSK- 9 в крови определяли
иммуноферментным методом с использованием стандартных наборов ELISA Kit. Генотипирование по-
лиморфизма E670G (rs505151) PCSK-9 проводили с использованием ПЦР-метода.
Результаты. Генотипирование полиморфизма PCSK-9 E670G (rs505151) показало, что носительство
повреждающего аллеля G среди пациентов ГеСГ встречалось в 3 раза чаще (11,4 %), чем в группе
сравнения (6,0 %) и в 3 раза, чем у здоровых (3,0 %), хотя различия носили недостоверный характер.
При этом G-носительство в основной группе ассоциировалось с более высокой частотой ИМ в анам-
незе (P < 0,05), инсульта (P < 0,05), аортокоронарного шунтирования (P < 0,001) и количества бляшек в
сонных артериях (P < 0,05). Сахарный диабет встречался одинаково часто – у 18 (31,6 %) больных в ос-
новной и 48 4 (33,3 %) в группе сравнения, однако в основной группе большинство среди них состав-
ляли G-носители (82,0 %, P < 0,001).
Заключение. Оценка полиморфизма E670G гена PCSK-9 у больных гетерозиготной семейной гипер-
холестеринемией способствует улучшению диагностики заболевания в сложных случаях и выявлению
больных с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений

The aim of study: To study the distribution of E670G gene polymorphism in patients with the heterozygous
familial and non-family hypercholesterolemia, its relationship with the clinical course of the disease, the level of
lipids, markers of inflammation and proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 in the blood.
Material and methods: The research has covered 201 patients, where 57 patients with chronic stable
coronary artery disease (SCAD) and heterozygous familial hypercholesterolemia (HeFH) and 144 patients with
SCAD without HeFH in the control group have been divided into two subgroups: A – statin free before the
research (n = 63) and B (n = 81) who took it outpatiently. We applied the Dutch Lipid Clinic Network Criteria
(DLCN) to diagnose the HeFH. Serum level of PCSK-9 was measured with ELISA Kit. The genetic typing at
PCSK-9 E670G (rs505151) polymorphism was performed by means of PCR-RFLP method.
Results. The study of genotypes and alleles of PCSK-9 E670G (rs505151) polymorphism in patients allowed
to state that сarriage of «damaging» allele G with SCAD and HeHF patients was 2 times higher (11.4 %), than
with non HeHF (6,0 %) and 3 times (3.0 %) than with healthy ones, but the differences were not significant. (P < 0,05), coronary artery bypass grafting in anamnesis (P < 0,001), and number of plaques in carotids
(P < 0,05). In group I of SCAD patients with HeFH–18 (31.6 %) cases of diabetes mellitus were observed, which
did not exceed their number in group II – 48 (33.3 %). However, most of them were carriers of G allele (82,0 %,
P < 0,001).
Conclusion. Evaluation of the E670G polymorphism of the PCSK-9 gene in patients with heterozygous familial
hypercholesterolemia improves the diagnosis of the disease in difficalt cases and identification of patients with
the high risk of the cardiovascular complications.