На основе алкалоида колхицина созданы новые противоопухолевые препараты К-26 и К-26-в, которые необходимо было изучить на животных с перевивными опухолями в сравнении с коммерческими препаратами таксолом, винкристином и этопозидом, а также ранее разработанными производными колхицина и колхамина К-19 и дэковином. Эксперименты проведены на 60 беспородных мышах с солидной опухолью Эрлиха (СОЭ) и саркомой 180 (С-180) и 32 беспородных крысах с карциносаркомой Уокера (КСУ). Все препараты вводились в терапевтических дозах 8-кратно в/б мышам на 10-й и крысам на 3-й день после перевивки опухоли. Оценку результатов проводили по стандартным критериям. Изучение препаратов К-26 и К-26-в на животных с опухолями выявило их более выраженную активность в сравнении с таксолом, винкристином и этопозидом, активность этих препаратов на 4-10% ниже действия К-19 и дэковина, но вызывают меньшее снижение количества лейкоцитов. Меньший уровень побочных эффектов объясняется большей способностью к индукции КОЕ с препаратом К-26 в сравнении с К-19 и дэковином.
Янги К-26 ва К-26-в дори воситалари колхицин алкалоиди ҳосиласидан яратилган бўлиб, унинг хавфли ўсмага қарши фаоллиги ҳайвон ўсма штаммларида таксол, винкристин, этопозид, шунингдек, аввал кашф этилган колхицин ва колхамин ҳосилали К-19 ва дэковин дори воситаларига таққослаштирилган ҳолда ўрганилди. Тажриба 60 та зотсиз сичқон – Саркома 180 ва Эрлиха (СОЭ) ўсма штаммида ва 32 та зотсиз каламуш – Уокер Карциносаркома (КСУ) ўсма штаммида ўтказилган. Барча дори воситалари ўсма юқтирилгандан сўнг сичқонларга 10-чи кун ва каламушларда 3-чи кун мушак остига терапевтик дозада 8 маротаба қўлланилган. Олинган натижаларни баҳолаш учун стандарт критериядан фойдаланилди. Тажрибада олинган натижаларга кўра, К-26 ва К-26-в дори воситаси ўсма юқтирилган ҳайвонларда таксол, винкристин ва этопозидга нисбатан юқори фаолликни намоён қилди. Аммо ушбу дори воситаси К-19 ва дэковин таъсирига нисбатан 4-10% га камроқ натижани кўрсатди, шунга қарамай лейкоцитлар сонининг камайишини секинлаштиради. Кичик даражадаги эффект К-19 ва дэковинга нисбатан солиштирилганда К-26 дори воситаси юқори КОЕс индукция қобилиятига эгалигини англатади.
На основе алкалоида колхицина созданы новые противоопухолевые препараты К-26 и К-26-в, которые необходимо было изучить на животных с перевивными опухолями в сравнении с коммерческими препаратами таксолом, винкристином и этопозидом, а также ранее разработанными производными колхицина и колхамина К-19 и дэковином. Эксперименты проведены на 60 беспородных мышах с солидной опухолью Эрлиха (СОЭ) и саркомой 180 (С-180) и 32 беспородных крысах с карциносаркомой Уокера (КСУ). Все препараты вводились в терапевтических дозах 8-кратно в/б мышам на 10-й и крысам на 3-й день после перевивки опухоли. Оценку результатов проводили по стандартным критериям. Изучение препаратов К-26 и К-26-в на животных с опухолями выявило их более выраженную активность в сравнении с таксолом, винкристином и этопозидом, активность этих препаратов на 4-10% ниже действия К-19 и дэковина, но вызывают меньшее снижение количества лейкоцитов. Меньший уровень побочных эффектов объясняется большей способностью к индукции КОЕ с препаратом К-26 в сравнении с К-19 и дэковином.
New antineoplastic preparations К-26 and К-26-w have been created on a basis of alkaloid colchicines, which were studied in animals with common tumors in comparison with commercial preparations taxol, vincristine and etoposide, and also with earlier developed derivatives colchicine and colchamine К-19 and decovine. The experiments were conducted on 60 outbred mice with Ehrlich’s solid tumor and the Sarcoma 180 and in 32 outbred rats with Carcinosarcoma Walker. All drugs are administered in therapeutic doses 8-fold mode on the 10th day and on the 3rd day after tumor subinoculation. Estimated results are obtained according to standard provisions. A study of preparations К-26 and К-26-w in animals with tumors has revealed their more expressed activity compared to taxol, vincristine and etoposide; the activity of these preparations is 4-10% lower than the actions К-19 and dekovine, but causing a decrease in the number of leukocytes. The lower level of side effects is explained by the greater ability to induce К-26 compared to К-19 and dekovine.
№ | Ҳавола номи |
---|---|
1 | Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний / Под ред. Н.И. Переводчиковой. – М., 2013. – 511 с. |
2 | Балицкий К.П., Воронина А.А. Лекарственные растения в терапии злокачественных опухолей. Ростов-на Дону: из-во Ростовского унив., 1976. – С. 66-136. |
3 | Bombardelli E. Colchicine-skeleton Compounds, Their Use as Medicaments and Compositions Containing Them. // US Pat. 6.080.739, 2000. |
4 | Bombardelli E., Gabetta B. Colchicine Derivatives and the Therapeutically // Use Thereof. US Pat. 5.843.910, 1998. |
5 | Qian Shi, Ke Chen, Susan L. Morris-Natschke and Kuo-Hsiung Lee. Recent Progress in the Development of Tubulin Inhibitors As Antimitotic Antitumor Agents. // Current-Pharmaceutical Design. – 1998. – No 4. – Pр. 219-248. |
6 | Еникеева З.М., Ибрагимов А.А. Новый класс цитостатиков со стимуляцией колониеобразующих единиц на селезенке (КОЕс). –Т.: Fan va texnologiya, 2016. – 173 с. |
7 | Еникеева З.М. Кузнецова H.H., Димант И.H., Бегишева А.И., Султанова Д.Ш. 10-дезметокси-10- (N,N-бис(2-гидроксиэтил)амино)-7-(N-дезацетил) колхицин, обладающий цитостатическим действием на клетки поджелудочной железы человека и антимитотическим эффектом. Патент [UZC] 951,2003. |
8 | Еникеева З.М., Ибрагимов А.А., Юсупова А.А., Фузаилова Т.М., Абдирова А.Ч. Изучение противоопухолевой активности новых производных колхицина К-26, К-60 и К-61 в сравнении с таксолом и этопозидом // Журнал теоретической и клинической медицины. – 2015. – №1. – С. 23-26. |
9 | Riodel J., Jatrot M., Picot M., Berieel H., et. al. Therapeutic response to taxol of six human tumors xenografted into nude mice // Cancer Chemothera. And Pharmacol. – 1986. – V.17. – №2. – Рр. 137-142. |
10 | Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под общ. ред. А.Н. Миронова. – М., 2012. – С. 640-654. |
11 | Гафур-Ахунов М.А, Гойибова С.К., Агзамова Н.А., Холиков Т.К., Еникеева З.М. Противоопухолевая активность и переносимость водорастворимого дэковина в сравнении с его основанием дэкоцином // Саркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи. – Москва, 2011. – № 2. – С. 61-65. |