359

Бактериальный штамм 1020R из рода Pseudoalteromonassp. продуцирует продигиосин и его
близкородственные соединения, которые различаются по длине их алкильных боковых цепей.
Было обнаружено, что эти красно-пигментированные соединения проявляют цитотоксичность
в отношении лейкозных клеточных линий человека. Соединения также продемонстрировали
дозозависимое ингибирующее действие на протеинфосфатазу 2А и протеинтирозинфосфатазу
1В (PTP1B), оставаясь при этом относительно неактивными в отношении протеинкиназ,
включая протеинтирозинкиназу, Са2+/кальмодулинзависимую протеинкиназу и протеинкиназы
А и С. Сравнительные исследования отдельных пигментированных соединений по ингибированию
фермента PTP1B показали, что, с увеличением длины алкильной цепи в положении C-3,
ингибирующее действие соединений уменьшается. Полученные результаты наводит на мысль,
что протеинфосфатазы, а не протеинкиназы, могут быть вовлечены в цитотоксичность
соединений семейства продигиосинов против злокачественных клеток.
 

  • Web Address
  • DOI
  • Date of creation in the UzSCI system 30-11-2019
  • Read count 340
  • Date of publication 15-06-2019
  • Main LanguageRus
  • Pages51-58
Русский

Бактериальный штамм 1020R из рода Pseudoalteromonassp. продуцирует продигиосин и его
близкородственные соединения, которые различаются по длине их алкильных боковых цепей.
Было обнаружено, что эти красно-пигментированные соединения проявляют цитотоксичность
в отношении лейкозных клеточных линий человека. Соединения также продемонстрировали
дозозависимое ингибирующее действие на протеинфосфатазу 2А и протеинтирозинфосфатазу
1В (PTP1B), оставаясь при этом относительно неактивными в отношении протеинкиназ,
включая протеинтирозинкиназу, Са2+/кальмодулинзависимую протеинкиназу и протеинкиназы
А и С. Сравнительные исследования отдельных пигментированных соединений по ингибированию
фермента PTP1B показали, что, с увеличением длины алкильной цепи в положении C-3,
ингибирующее действие соединений уменьшается. Полученные результаты наводит на мысль,
что протеинфосфатазы, а не протеинкиназы, могут быть вовлечены в цитотоксичность
соединений семейства продигиосинов против злокачественных клеток.
 

English

Bacterial strain 1020R from the genus Pseudoalteromonas sp. produces prodigiosin and its closely
related compounds, which differ in the length of their alkyl side chains. These red-pigmented compounds
have been found to exhibit cytotoxicity against human leukemic cell lines. The compounds also demonstrated a dose-dependent inhibitory effect on proteinphosphatase 2A and protein tyrosine phosphatase 1B
(PTP1B), while remaining relatively inactive with respect to protein kinases, including protein tyrosine
kinase, Са2+/calmodulin dependent protein kinase and protein kinase A and C. that, with an increase in the
length of the alkyl chain at the C-3 position, the inhibitory effect of the compounds decreases. The results
suggest that protein phosphatases, rather than protein kinases, may be involved in the cytotoxicity of compounds of the prodigiosin family against malignant cells.
 

Ўзбек

Pseudoalteromonas sp.нинг 1020R штаммга оид бактерия продигиосин ва унинг ён алкил
занжирлари узунлиги билан фарқланувчи турдош ҳосилалар синтез қилади. Ушбу қизилпигментли бирикмалар одамлейкемия ҳужайра линияларига қарши цитотоксик таъсир
кўрсатиши аниқланди. Шунингдек, бирикмалар, дозага боғлиқ равишда протеинфосфатаза 2А ва
протеинтирозинфосфатаза 1В (PTP1B)ларга ингибирловчи таъсир кўрсатиб, протеинкиназбилан
бирга протеинтирозинкиназ, Са2+/кальмодулинга боғлиқ протеинкиназа ва протеинкиназа А
ва С ларга нисбатан фаоллик кўрсатмади. PTP1B ферментини ингибирлаши бўйича пигмент
бирикмаларнинг алоҳида ўрганиш натижалари кўрсатдики, C-3 ҳолатида алкил занжири узунлиги
ортиши билан, аралашмаларнинг ингибиторлик таъсири камаяди. Натижалар продигиосин
оиласига мансуб моддаларнинг ҳавфли ўсма хужайраларига қарши цитотоксик таъсирида
протеинкиназалардан кўра протеинфосфатазалар кўпроқ иштирок этиши ҳақида ҳулоса беради.
 

№ Author name position Name of organisation
1 Soliyev A.B.
2 Adilova A.T.
3 Abdurahmonov I.Y.
4 Normaxamatov N.S.
№ Name of reference
1 1. Wang Y., Nakajima A., Hosokawa K., et al. Cytotoxic prodigiosin family pigments from Pseudoalteromonassp. 1020R isolated from the Pacifc coast of Japan. Biosci.Biotechnol.Biochem., 2012;76:1229–32.
2 2. Williamson N.R., Fineran P.C., Gristwood T., et al. Anticancer and immunosuppressive properties of bacterial prodiginines. Future Microbiol., 2007;2:605–18.
3 3. Montaner B., Pérez-TomásR. The prodigiosins: a new family of anticancer drugs. Curr. Cancer Drug Target, 2003;3:57– 65.
4 4. Pandey R., Chander R., Sainis K.B. Prodigiosins as anti-cancer agents: living up to their name. Curr. Pharm. Des., 2009;15:732–41.
5 5. Fürstner A., Reinecke K., Prinz H., Waldmann H. The core structures of roseophilin and the prodigiosin alkaloids defne a new class of protein tyrosine phosphatase inhibitors. ChemBioChem, 2004;5:1575–9.
6 6. Toomik R., Ek P. A potent and highly selective peptide substrate for protein kinase C assay. Biochem. J., 1997;322:455–60.
7 7. Ravi R., Jain A.J., Schulick R.D., et al. Elimination of hepatic metastases of colon cancer cells via p53-independent crosstalk between irinotecan and Apo2 Ligand/TRAIL. Cancer Res., 2004;64:9105–14.
8 8. Castillo-Ávila W., Abal M., Robine S., Pérez-TomásR. Non-apoptoticconcentrations of prodigiosin (H+/Cl-symporter) inhibit theacidifcation of lysosomes and induce cell cycle blockage in coloncancer cells. Life Sci., 2005;78:121–7.
9 9. Montaner B., Navarro S., Piqué M., et al. Prodigiosin from thesupernatant of Serratiamarcescensinduces apoptosis in haematopoietic cancer cell lines. Br. J.Pharmacol., 2000;131:585–93.
10 10. Soto-Cerrato V., Vinãls F., Lambert J.R., Pérez-Tomás R. Theanticancer agent prodigiosin induces p21WAF1/CIP1expression viatransforming growth factor-beta receptor pathway. Biochem.Pharmacol., 2007;74:1340–9.
11 11. Ju J.F., Banerjee D., Lenz H.J. et al. Restoration of wild-type p53activity in p53-null HL-60 cells confers multidrug sensitivity. Clin.Cancer Res. 1998;4:1315–22.
12 12. Feinstein E., Gale R.P., Reed J., Canaani E. Expression of the normalp53 gene induces differentiation of K562 cells. Oncogene, 1992;7:1853–7.
13 13. Yu J.L., Rak J.W., CoomberB.L.,et al. Effect of p53 status on tumorresponse to antiangiogenic therapy. Science, 2002;295:1526–8.
14 14. Ramoneda B.M., Pérez-TomásR. Activation of protein kinase C forprotection of cells against apoptosis induced by the immunosuppressor prodigiosin. Biochem.Pharmacol., 2002;63:463–9.
15 15. Zhang S., Zhang Z.-Y. PTP1B as a drug target: recent developmentsin PTP1B inhibitor discovery. Drug Discov. Today, 2007;12:373–81.
16 16. Combs A.P. Recent advances in the discovery of competitive proteintyrosine phosphatase 1B inhibitors for the treatment of diabetes,obesity, and cancer. J. Med. Chem., 2010;53:2333–44.
17 17. Stuible M., Doody K.M., Tremblay M.L. PTP1B and TC-PTP: regulators of transformation and tumorigenesis. Cancer Metastasis Rev. 2008;27:215–30.
Waiting