326

Новое производное колхицина препарат К-26 проявил высокую цитотоксическую активность in vitro в Национальном институте онкологии США (NCI) и высокую противоопухолевую активность in vivo на ряде перевивных опухолей животных. Высокая противоопухолевая активность препарата К-26, а также его дальнейшее изучение в качестве радиосенсибилизатора предполагает изучение таких сторон механизма действия, как алкилирующей (влияние на синтез ДНК и РНК, на межнуклеосомную деградацию и фрагментацию ДНК), влияние на активность топоизомеразы II и лекарственную устойчивость, а также на митотическую активность и индукцию КОЕс. При изучении этих сторон механизма действия было показано, что К-26 ингибирует синтез ДНК, активность топоизомераз и MDR2, стимулирует р53, что объясняет его высокую противоопухолевую, радиосенсибилизирующую и митотическую активность, приводящую к синхронизации деления клеток. Стимуляция КОЕс, которая обеспечивает образование гемопоэтических и иммунных клеток, может защищать организм от его интенсивного цитотоксического действия.

  • Internet ҳавола
  • DOIhttps://dx.doi.org/10.36522/2181-9637-2019-5-5
  • UzSCI тизимида яратилган сана 24-01-2022
  • Ўқишлар сони 326
  • Нашр санаси 17-01-2022
  • Мақола тилиRus
  • Саҳифалар сони9
Ўзбек

Колхицин ҳосилали К-26 янги препарати АҚШ Саратон Миллий Институтида (NCI) in vitro усулида текширилганда юқори цитотоксин фаолликни намоён этган, ҳайвонларнинг бир қатор ўсма штаммларида in vivo усулида текширилганда ўсмага қарши юқори фаолликни кўрсатди. К-26 препаратининг ўсмага қарши юқори фаоллиги, шунингдек, кейинги радиосенсибилизатор сифатидаги текширув учун таъсир механизмини ўрганиш қуйидагиларни талаб этди: алкилилловчи (ДНК ва РНК синтезига таъсири, нуклеосома оралиғи деградацияси ва ДНК фрагментацияси), топоизомераза II фаоллигига таъсири ва дори устуворлиги, шунингдек, митотик фаоллиги ва КОЕс индукцияси. Механизм таъсирини ўрганиш давомида К-26 ДНК синтезини ингибирлайди, топоизомеразани ва MDR2 фаоллаштиради, р53 стимуллайди, бу унинг юқори ўсмага қарши фаол эканини тушунтиради, митотик фаоллиги эса туқималарнинг бўлиниш синхронизациясига олиб келади ва радиосенсибилизаторлик фаоллиги ошади. КХЭснинг стимуляцияси, гемопоэтик ва иммун ҳужайраларнинг ҳосил бўлишини таъминлаши организмни интенсив равишда цитотоксик таъсирдан сақлаш имконини бериши мумкин.

Русский

Новое производное колхицина препарат К-26 проявил высокую цитотоксическую активность in vitro в Национальном институте онкологии США (NCI) и высокую противоопухолевую активность in vivo на ряде перевивных опухолей животных. Высокая противоопухолевая активность препарата К-26, а также его дальнейшее изучение в качестве радиосенсибилизатора предполагает изучение таких сторон механизма действия, как алкилирующей (влияние на синтез ДНК и РНК, на межнуклеосомную деградацию и фрагментацию ДНК), влияние на активность топоизомеразы II и лекарственную устойчивость, а также на митотическую активность и индукцию КОЕс. При изучении этих сторон механизма действия было показано, что К-26 ингибирует синтез ДНК, активность топоизомераз и MDR2, стимулирует р53, что объясняет его высокую противоопухолевую, радиосенсибилизирующую и митотическую активность, приводящую к синхронизации деления клеток. Стимуляция КОЕс, которая обеспечивает образование гемопоэтических и иммунных клеток, может защищать организм от его интенсивного цитотоксического действия.

English

The new colchicine derivative ‘K-26’ manifested both high cytotoxic activity in vitro at the National Cancer Institute of the USA (NCI) and high antitumor activity in a number of transplanted animal tumors. The high antitumor activity of the K-26, as well as its further study as a radiation sensitizer, suggests the study of the alkylating action (effect on DNA and RNA synthesis, on internucleosomal degradation and DNA fragmentation), impact on topoisomerase II activity and drug resistance as well as mitotic activity and induction of CFU. The study showed that K-26 inhibits DNA synthesis, the activity of topoisomerases and MDR2. It stimulates p53, which explains its high antitumor and mitotic effect, leading to synchronization of cell division and radiation sensitizing activity. Stimulation of CFEC, which ensures the formation of hematopoietic and immune cells, can protect the body from its intense cytotoxic effect.

№ Ҳавола номи
1 Еникеева З.М., Кузнецова H.H., Димант И.H., Бегишева А.И., Султанова Д.Ш. 10-дезметокси-10-(N,N-бис (2-гидроксиэтил)амино)-7-(N-дезацетил) колхицин, обладающий цитостатическим действием на клетки рака поджелудочной железы человека и антимитотическим эффектом. Патент UZ № 951C1 20000000, [UZC] 951, 2003.
2 Еникеева З.М., Ибрагимов А.А., Юсупова А.А., Фузаилова Т.М., Абдирова А.Ч. Изучение противоопухолевой активности новых производных колхицина К-26, К-60 и К-61 в сравнении с таксолом и этопозидом // Журнал теоретической и клинической медицины. – 2015. – №1. – С. 23-26.
3 Еникеева З.М., Юсупова А.А., Фузаилова Т.М., Агзамова Н.А., Рахматова Д., Изучение противоопухолевой активности препаратов 3-х новых производных колхицина (К-26, К-60 и К-61) // Тезисы 8-ой конференции по фундаментальной онкологии (Петровские чтения). – С-Петербург, 2012. – С. 62-63.
4 Фузаилова Т.М., Юсупова А.А., Рахматова Д., Еникеева З.М. Изучение противоопухолевой активности препарата К-26 – нового производного колхицина // Сборник Съезда онкологов и радиологов стран СНГ. – Астана, 2012. – №1071. – С. 505.
5 Еникеева З.М., Ибрагимов А.А. Новый класс цитостатиков со стимуляцией колониеобразующих единиц на селезенке (КОЕс). Т.: Fan va texnologiya, 2016. – 173 с.
6 Enikeeva Z.M., Goloschapova J.A., Agzamova N.A. The radiosensibilizing aktivity of colhicine derivatives // Abstracts 5 the international Symposium on the Chemistry of natural compounds. – T.: Uzbekistan. – 20-23 May. – 2003. – P. 299.
7 Enikeeva Z.M., Golochapova J. A.Toxic and Antimitotic Property of a Series Colchicine Derivatives // Chemistry of Natural Compounds. – 1998. – V.32. – № 3. – Р. 343-344.
8 Маниатис Т., Фрич Э., Сэмбрук Дж. Молекулярное клонирование. Методы генетической инженерии. – М.: Мир, 1984.
9 Самусенко А. В. Механизмы гибели клеток при действии оливомицина и его производных. Автореф. к.м.н. – М., 2009.
10 Till J.E., Mc Culloch E.A. A direct measurement of the radiation sensitivity of normal mouse bone marrow cells // Radiat. Res. – 1961. – V.14. – №1. – P. 213-222.
11 Enikeeva Z.M., Nurullaeva D.Sh., Kuznecov N.N., Hashimova Z.S. Effect of Desacetilation on Statmokinetic Activity of Colchicine Derivatives // Chemistry of Natural Compounds. – 2002. – V.38. – №6. – Р. 474-475.
12 Канаев С.В. Обоснование использования цитостатиков в качестве радиосенсибилизаторов при химиолучевом лечении злокачественных опухолей // Материалы XII Российского онкологического конгресса. – М.: 2008. – С. 67-70.
13 Холин В.В. Радиобиологические основы лучевой терапии злокачественных опухолей. – Л.: Медицина, 1979.
Кутилмоқда