258

Экспериментами по изучению воздействия препарата К-26 на синтез ДНК/РНК, экспрессию
гена лекарственной устойчивости MDR2 и гена р53 в сравнении с этопозидом установлено, что
в клетках опухоли препарат К-26 более значительно подавляет синтез ДНК/РНК, наблюдается
более низкий уровень экспрессии гена MDR2(15%) по сравнению с большей экспрессией этого гена
под воздействием этопозида, экспрессия гена р53 значительно увеличивается до 80% (у этопозида
до 55%), что определяет большую способность К-26 индуцировать апоптоз опухоли.
Одновременно наблюдается более высокий уровень экспрессии гена MDR2 в клетках селезенки
(55%) под воздействием препарата К-26, что отражает большую чувствительность опухоли
к новому препарату, чем восприимчивость нормального органа, также в клетках селезенки
наблюдается меньшая экспрессия гена р53, вызванная К-26, в сравнении с этопозидом, что
указывает на менее разрушительное воздействие К-26 на селезенку. В этой связи, имеются
веские основания изучать препарат К-26, преодолевающего резистентность, для последующего
воздействия на рак почки.
 

  • Internet ҳавола
  • DOI
  • UzSCI тизимида яратилган сана 09-11-2019
  • Ўқишлар сони 237
  • Нашр санаси 04-07-2018
  • Мақола тилиRus
  • Саҳифалар сони101-106
Русский

Экспериментами по изучению воздействия препарата К-26 на синтез ДНК/РНК, экспрессию
гена лекарственной устойчивости MDR2 и гена р53 в сравнении с этопозидом установлено, что
в клетках опухоли препарат К-26 более значительно подавляет синтез ДНК/РНК, наблюдается
более низкий уровень экспрессии гена MDR2(15%) по сравнению с большей экспрессией этого гена
под воздействием этопозида, экспрессия гена р53 значительно увеличивается до 80% (у этопозида
до 55%), что определяет большую способность К-26 индуцировать апоптоз опухоли.
Одновременно наблюдается более высокий уровень экспрессии гена MDR2 в клетках селезенки
(55%) под воздействием препарата К-26, что отражает большую чувствительность опухоли
к новому препарату, чем восприимчивость нормального органа, также в клетках селезенки
наблюдается меньшая экспрессия гена р53, вызванная К-26, в сравнении с этопозидом, что
указывает на менее разрушительное воздействие К-26 на селезенку. В этой связи, имеются
веские основания изучать препарат К-26, преодолевающего резистентность, для последующего
воздействия на рак почки.
 

Ўзбек

К-26 препаратини ДНК/РНКсинтезига таъсирини экспериментал урганилганда, MDR2 ва
р53 генини этопозидга таккосланганда ген экспрессиясининг дориворлик хусусияти баркарор
аникланганда, К-26 препарати усма хужайраларида ДНК/РНКсинтезни ахамиятли даражада
камайтиради, этопозид таъсиридаги ушбу геннинг бошка купгина экспрессиялари билан
таккослаганда MDR2(15%)ген экспрессияси кичик даражаси кузатилди, р53 ген экспрессияси 80%
гачас( этопозидда 55% гача) ахамиятли даражада кутарилди, бундан келиб чикадики К-26 усма
апоптозини индуцирлаш хусусияти юкори даражада эканлиги аникланди.
Бир вактнинг узида К-26 препарати таъсирида талок хужайраларида MDR2 ген экспрессияси
(55%)юкори даражадаги курсаткичига эга булиб, нормал аъзоларнинг кабул килишига нисбатан
усманинг янги препаратга юкори таъсирчанлиги кузатилди, шунингдек К-26 таъсирида
чакирилган этопозид билан таккослаганда талок хужайраларида р53 генининг кам экспрессияси
кузатилди, К-26 талокга кам микдорда зарарли таъсир этади. Юкоридаги натижаларга
кура К-26 препаратини чукур урганилиши буйрак саратони резистентлигини юкори даражада
камайтиришга эришишга олиб келади.
 

English

By experiments on studying of influence of preparation К-26 on synthesis DNA and RNA, an expression of MDR2 drug resistance gene and p53 gene it is established, that in tumor cells the preparation suppresses synthesis DNA and RNA than etoposide. Low level of an expression MDR2 gene (within 15 %) in
comparison with for the most expression of this gene under influence etoposide is observed. The gene expression р53 considerably increases to 80 % (at etoposide to 55 %), that defnes big ability К-26 to induce
tumor apoptosis.
Higher level of an expression of gene MDR2 in spleen cages (55 %) under the influence of preparation К-26 that reflects the big sensitivity of a tumor to a new preparation, than a susceptibility of normal
body is simultaneously observed. Also in spleen cells the smaller expression of p53 gene caused К-26 in
comparison with etoposide is observed, that specifes in less destructive influence К-26 on a spleen. Thereupon, there are strong reasons to study preparation К-26 overcoming resistance for the subsequent influence on a kidney cancer.
 

№ Муаллифнинг исми Лавозими Ташкилот номи
1 Yenikeeva Z.M.
2 Tillyashayxov M.N.
3 Ibragimov A.A.
№ Ҳавола номи
1 1. Еникеева З.М., Ибрагимов А.А. Новый класс цитостатиков со стимуляцией колониеобразующих единиц на селезенке (КОЕс). Ташкент, из-во «Fanvatexnologiya», 173с.
2 2. Льюин Б.. Гены. Москва, «Мир», 1987, 544с.
3 3. Маниатис Т., Фрич Э., Сэмбрук Дж. Молекулярное клонирование. Методы генетической инженерии. Москва. «Мир».1984.
4 4. Руководство по химиотерапии опухолевых звболеваемй. Под ред.Н.И.Переводчиковой. Изд «Практическая медицина, М.,2013г.
5 5. Самусенко А. В. Механизмы гибели клеток при действии оливомицина и его производных. Автореф., к.м.н., Москва-2009, 19с.
6 6. Ставровская А. А. Клеточные механизмы множественной лекарственной устойчивости опухолевых клеток / А.А. Ставровская // Биохимия. –2000. – Т. 65. № 1. – С. 112-126.
7 7. Штиль А.А. Развитие множественной лекарственной устойчивости как срочный ответ клетки на экзогенные воздействия // Биол. Мембраны. –2003. –20(3). – С. 236-243.
8 8. BaguleyB.C. Multidrug Resistance in Cancer / B.C. Baguley // Methods in Molecular Biology. –2010. – Vol. 596. – P. 1-14.
9 9. Filipits M. Mechanisms of cancer: multidrug resistance / M. Filipits // Drug Discovery Today: Disease Mechanisms. – 2004. – Vol.1. – №2. – P. 229-234.
10 10. Fracasso PM, Brady MF, Moore DH, Walker JL, Rose PG, Letvak L, Grogan TM, McGuire WP: Phase II study of paclitaxel and valspodar (PSC 833) in refractory ovarian carcinoma: a gynecologic oncology group study. J Clin Oncol 2001, 19:2975-2982.
11 11. Goldstein L.J. Expression of a multidrug resistance gene in human cancers / L.J. Goldstein H. Galski, A. Fojo et al. // J.Nat. Cancer Inst. 1989. — Vol. 81. – P. 116-124.
12 12. Hegewisch-Becker S. The MDR phenotype in hematologic malignancies: prognostic relevance and future perspectives / S. Hegewisch-Becker, D.K. Hossfeld // Ann. Hematol. –1996. –Vol. 72. – P. 105-117.
13 13. Shah N.P. Mechanisms of resistance to STI571 in Philadelphia chromosome-associated leukemias / N.P.Shah, C.L.Sawyers // Oncogene. – 2003. – Vol. 22. – P. 7389-7395.
14 14. Shtil A.A. Emergence of multidrug resistance in leukemia cells during chemotherapy: mechanisms and prevention / A.A. Shtil // J.Hematother. Stem Cell Res. –2002. – Vol. 11. – P. 231-241..
Кутилмоқда