ИЗУЧЕНИЕ ИНОТРОПНОГО И АНТИАРИТМИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ НЕКОТОРЫХ ИЗОХИНОЛИНОВЫХ АЛКАЛОИДОВ

319

Исследования показали, что механизмы F-24 и N-14 алкалоидов имеют отрицательный инотропный эффект. Инотропный эффект этих алкалоидов определяется уменьшением блокирования Na + - и Ca 2+L -каналов и, соответственно, [Ca 2+ ] в кардиомиоцитах. Также описаны антиаритмические эффекты алкалоидов F-24 и N-14. Мы изучили антиаритмический эффект алкалоидов на модели аритмии, называемой аконитин-опосредованной папиллярной мышцей. Установлено, что
антиаритмические эффекты алкалоидов были определены с блокады Na + -каналов.

Журнал номиЎзбекистон Республикаси Фанлар Академияси Қорақалпоғистон Булими Ахборотномаси
Нашр номи2019 02
Кўришлар сони 319

Internet ҳавола

DOI

UzSCI тизимида яратилган сана 18-12-2019

Ўқишлар сони 298

Нашр санаси 15-07-2019

Мақола тилиRus

Саҳифалар сони59-63

Калит сўзлар

алкалоид

Ўзбек

Тадқиқотларда F-24 ва N-14 алкалоидларининг манфий инотроп таъсири курсатиш механизми текширилди. Ушбу алкалоидларнинг инотроп таъсири кардиомиоцитларда Na + - ва Ca 2+
L -каналлари блокадаси ва ўз навбатида, [Ca 2+ ] in миқдори камайиши билан боғлиқлиги аниқланди. Шунингдек, F-24 ва N-14 алкалоидларининг антиаритмик таъсири ҳам тавсифланди. Бунда алкалоидларнинг папилляр мускулда аконитин ёрдамида чақирилган аритмия моделида антиаритмик таъсирини ўргандик. Алкалоидларнинг антиаритмик таъсири Na + -канали блокадаси билан боғлиқлигини аниқланди.

Калит сўзлар

алкалоид

Русский

Исследования показали, что механизмы F-24 и N-14 алкалоидов имеют отрицательный инотропный эффект. Инотропный эффект этих алкалоидов определяется уменьшением блокирования Na + - и Ca 2+L -каналов и, соответственно, [Ca 2+ ] в кардиомиоцитах. Также описаны антиаритмические эффекты алкалоидов F-24 и N-14. Мы изучили антиаритмический эффект алкалоидов на модели аритмии, называемой аконитин-опосредованной папиллярной мышцей. Установлено, что
антиаритмические эффекты алкалоидов были определены с блокады Na + -каналов.

Калит сўзлар

алкалоид

English

Studies have shown that the mechanisms of F-24 and N-14 alkaloids have a negative inotropic effect. The inotropic effect of these alkaloids was determined by a decrease in blocking of the Na+ and Ca 2+
L -channels and respectively, [Ca 2+ ] in cardiomyocytes. The antiarrhythmic effects of F-24 and N-14 alkaloids are also describrd. We studied the antiarrhythmic effect of alkaloids on an arrhythmia model called aconitine-mediated papillary muscle. It was found that the antiarrhythmic effects of alkaloids were identified from blockade of Na + channels.

Калит сўзлар

alkaloid

№ Муаллифнинг исми Лавозими Ташкилот номи

1 Usmanov P.B. Институт биофизики и биохимии при Национальном университете Узбекистана, Ташкент

2 Rustamov S.Y. Каракалпакский государственный университет, Нукус

3 Esimbetov A.T. Институт химии растительных веществ Академии наук Республики Узбекистан, Ташкент

4 Jumaev I.Z. Институт биофизики и биохимии при Национальном университете Узбекистана, Ташкент

5 Khushmatov S.S. Институт биофизики и биохимии при Национальном университете Узбекистана, Ташкент

6 Jurakulov S.N. Институт химии растительных веществ Академии наук Республики Узбекистан, Ташкент

7 Vinogradova V.I. Институт химии растительных веществ Академии наук Республики Узбекистан, Ташкент

№ Ҳавола номи

1 Grant A.O. Arrhythmia and electrophysiology // Circulation. – 2009. – V.2. – P.185-194.

2 Roden D.M. Antiarrhythmic drugs: from mechanisms to clinical practice // Heart. – 2000. – V.84. –Р.339-346.

3 Yee G.Y., Camm J. Drug induced QT prolongation and torsades de pointes// Heart. – 2003. – V.89. – Р.1363-1372.

4 Садиков А.З. Оптимизация технологий производства алкалоидов из растительного сырья (на примере алкалоидов дитерпеновых, изохинолиновых, индольных, пирролизидиновых и стероидных классов) //Дисс.… в виде научн. докл. – Ташкент (ИХРВ), 2015. – с. 7.

5 Ribeiro G.T. et al. Beneficial effects of berber- ine on early mortality after experimental coronary artery occlusion in rats // Circulation. – 1982. – V.66 (11). – P.56.

6 Riccioppo N.F. Electropharmacological effects of berberine on canine cardiac Purkinje fibres and ventricular muscle and atrial muscle of the rabbit // Br. J. Pharmacol. – 1993. – V.108. – P.534-537.

7 Grippo A.J., Santos C.M., Johnson R.F., Beltz T.G., Martins J.B., Felder R.B., Johnson A.K. Increased susceptibility to ventricular arrhythmias in a rodent model of experimental depression // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. – 2004. – V.286. – P.H619–H626.

8 Amran M.S., Hashimoto K., Homma N. Effects of sodium–calcium exchange inhibitors, KB– R7943 and SEA0400, on aconitine–induced arrhythmias in guinea pigs in vivo, in vitro, and in computer simulation studies // J. Pharmacol. Exp. Ther. – 2004. – V.310. – P.83–89.

9 Shi-Sheng Z., Yang J., Li Y.-Q., Zhao L.- Y., Xu M., Ding Y.-F. Effect of Cl – –channel blockers on aconitine–induced arrhythmias in rat heart // Exp. Physiol. – 2005. – V.90(6).– P.865–872.

10 Arita J., Xue X.Y., Aye N.N., Fukuyama K., Wakui Y., Niitsu K., Maruno M., Siying C., Hashimoto K. Antiarrhythmic effects of an aconitine–like compound, TJN–505, on canine arrhythmia models // Eur. J. Pharmacol. – 1996. – V.318. – P.333–340.

11 Takahara A., Uneyama H., Sasaki N., Ueda H., Dohmoto H., Shoji M., Hara Y., Nakaya H., Yoshimoto R. Effects of AH–1058, a new antiarrhythmic drug, on experimental arrhyth- mias and cardiac membrane currents // J. Cardiovasc. Pharmacol. – 1999. – V. 33. – P. 625-632.

12 Lu H.R., Clerck D.F. R56865, a Na + /Ca 2+ – overload inhibitor, protects against aconitine induced cardiac arrhythmias in vivo. //Cardiovasc. Pharmacol. – 1993. – V.22. – P.120-125.

13 Peper K., Trautwein W. The effect of aco- nitine on the membrane current in cardiac muscle // Pflugers Arch GesamtePhysiol Menschen Tiere Jour- nal. – 1967. – V. 296. – P.328-336.

14 Catterall W.A. From ionic currents to molecu- lar mechanisms: The structure and function of volt- age–gated sodium channels // Neuron. – 2000. – V.26. –P.13–25.

15 Wright S.N. Comparison of aconitine–modiﬁed human heart (hH1) and rat skeletal (micro 1) muscle Na + –channels: an important role for external Na + ions // The Journal of Physiology. – 2002. – V. 538. – P.759–771.

16 Sawanobori T., Hirano Y., Hiraoka M. Aconitine–induced delayed afterdepolarization in frog atrium and guinea pig papillary muscles in the presence of low concentrations of Ca 2+ // The Japa- nese Journal of Physiology. – 1987. – V.37. – P.59– 79.

17 Sawanobori T., Adaniya H., Hirano Y., Hiraoka M. Effects of antiarrhythmic agents and Mg 2+ on aconitine–induced arrhythmias // Jpn. Heart. J. – 1996. – V.37. – P.709–718.

18 Watano T., Harada Y., Harada K., Nishimura N. Effect of Na + /Ca 2+ –exchange inhibitor, KB–R7943 on ouabain–induced arrhythmias in guinea–pigs // Br. J. Pharmacol. – 1999. – V.127. – P.1846–1850.

19 Lu H.R., Clerck D.F. R56865, a Na + /Ca 2+ – overload inhibitor, protects against aconitine induced cardiac arrhythmias in vivo // J. Cardiovasc. Pharmacol. – 1993. – V.22. – P.120–125.

20 Litwin S.E., Li J., Bridge J.B. Na-Ca exchange and the trigger for sarcoplasmic reticulum Ca release: studies in adult rabbit ventricular myocytes // Biophys. J. – 1998. – V.75. – Р.359–371.

Кутилмоқда

№	Муаллифнинг исми	Ташкилот номи
1	Usmanov P.B.	Институт биофизики и биохимии при Национальном университете Узбекистана, Ташкент
2	Rustamov S.Y.	Каракалпакский государственный университет, Нукус
3	Esimbetov A.T.	Институт химии растительных веществ Академии наук Республики Узбекистан, Ташкент
4	Jumaev I.Z.	Институт биофизики и биохимии при Национальном университете Узбекистана, Ташкент
5	Khushmatov S.S.	Институт биофизики и биохимии при Национальном университете Узбекистана, Ташкент
6	Jurakulov S.N.	Институт химии растительных веществ Академии наук Республики Узбекистан, Ташкент
7	Vinogradova V.I.	Институт химии растительных веществ Академии наук Республики Узбекистан, Ташкент

№	Ҳавола номи
1	Grant A.O. Arrhythmia and electrophysiology // Circulation. – 2009. – V.2. – P.185-194.
2	Roden D.M. Antiarrhythmic drugs: from mechanisms to clinical practice // Heart. – 2000. – V.84. –Р.339-346.
3	Yee G.Y., Camm J. Drug induced QT prolongation and torsades de pointes// Heart. – 2003. – V.89. – Р.1363-1372.
4	Садиков А.З. Оптимизация технологий производства алкалоидов из растительного сырья (на примере алкалоидов дитерпеновых, изохинолиновых, индольных, пирролизидиновых и стероидных классов) //Дисс.… в виде научн. докл. – Ташкент (ИХРВ), 2015. – с. 7.
5	Ribeiro G.T. et al. Beneficial effects of berber- ine on early mortality after experimental coronary artery occlusion in rats // Circulation. – 1982. – V.66 (11). – P.56.
6	Riccioppo N.F. Electropharmacological effects of berberine on canine cardiac Purkinje fibres and ventricular muscle and atrial muscle of the rabbit // Br. J. Pharmacol. – 1993. – V.108. – P.534-537.
7	Grippo A.J., Santos C.M., Johnson R.F., Beltz T.G., Martins J.B., Felder R.B., Johnson A.K. Increased susceptibility to ventricular arrhythmias in a rodent model of experimental depression // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. – 2004. – V.286. – P.H619–H626.
8	Amran M.S., Hashimoto K., Homma N. Effects of sodium–calcium exchange inhibitors, KB– R7943 and SEA0400, on aconitine–induced arrhythmias in guinea pigs in vivo, in vitro, and in computer simulation studies // J. Pharmacol. Exp. Ther. – 2004. – V.310. – P.83–89.
9	Shi-Sheng Z., Yang J., Li Y.-Q., Zhao L.- Y., Xu M., Ding Y.-F. Effect of Cl – –channel blockers on aconitine–induced arrhythmias in rat heart // Exp. Physiol. – 2005. – V.90(6).– P.865–872.
10	Arita J., Xue X.Y., Aye N.N., Fukuyama K., Wakui Y., Niitsu K., Maruno M., Siying C., Hashimoto K. Antiarrhythmic effects of an aconitine–like compound, TJN–505, on canine arrhythmia models // Eur. J. Pharmacol. – 1996. – V.318. – P.333–340.
11	Takahara A., Uneyama H., Sasaki N., Ueda H., Dohmoto H., Shoji M., Hara Y., Nakaya H., Yoshimoto R. Effects of AH–1058, a new antiarrhythmic drug, on experimental arrhyth- mias and cardiac membrane currents // J. Cardiovasc. Pharmacol. – 1999. – V. 33. – P. 625-632.
12	Lu H.R., Clerck D.F. R56865, a Na + /Ca 2+ – overload inhibitor, protects against aconitine induced cardiac arrhythmias in vivo. //Cardiovasc. Pharmacol. – 1993. – V.22. – P.120-125.
13	Peper K., Trautwein W. The effect of aco- nitine on the membrane current in cardiac muscle // Pflugers Arch GesamtePhysiol Menschen Tiere Jour- nal. – 1967. – V. 296. – P.328-336.
14	Catterall W.A. From ionic currents to molecu- lar mechanisms: The structure and function of volt- age–gated sodium channels // Neuron. – 2000. – V.26. –P.13–25.
15	Wright S.N. Comparison of aconitine–modiﬁed human heart (hH1) and rat skeletal (micro 1) muscle Na + –channels: an important role for external Na + ions // The Journal of Physiology. – 2002. – V. 538. – P.759–771.
16	Sawanobori T., Hirano Y., Hiraoka M. Aconitine–induced delayed afterdepolarization in frog atrium and guinea pig papillary muscles in the presence of low concentrations of Ca 2+ // The Japa- nese Journal of Physiology. – 1987. – V.37. – P.59– 79.
17	Sawanobori T., Adaniya H., Hirano Y., Hiraoka M. Effects of antiarrhythmic agents and Mg 2+ on aconitine–induced arrhythmias // Jpn. Heart. J. – 1996. – V.37. – P.709–718.
18	Watano T., Harada Y., Harada K., Nishimura N. Effect of Na + /Ca 2+ –exchange inhibitor, KB–R7943 on ouabain–induced arrhythmias in guinea–pigs // Br. J. Pharmacol. – 1999. – V.127. – P.1846–1850.
19	Lu H.R., Clerck D.F. R56865, a Na + /Ca 2+ – overload inhibitor, protects against aconitine induced cardiac arrhythmias in vivo // J. Cardiovasc. Pharmacol. – 1993. – V.22. – P.120–125.
20	Litwin S.E., Li J., Bridge J.B. Na-Ca exchange and the trigger for sarcoplasmic reticulum Ca release: studies in adult rabbit ventricular myocytes // Biophys. J. – 1998. – V.75. – Р.359–371.